WEKO3
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メタボリックシンドロームラットの血管緊張性調節に対するプロテアーゼ活性化型受容体2 (PAR2) の役割に関する研究
https://doi.org/10.14993/00001084
https://doi.org/10.14993/00001084db4e8830-1033-4726-8ebc-d5235c89d1c7
名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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本文 (24.0 MB)
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内容の要旨 (4.9 MB)
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審査結果の要旨 (127.3 kB)
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Item type | 学位論文 / Thesis or Dissertation(1) | |||||
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公開日 | 2017-06-12 | |||||
タイトル | ||||||
タイトル | メタボリックシンドロームラットの血管緊張性調節に対するプロテアーゼ活性化型受容体2 (PAR2) の役割に関する研究 | |||||
タイトル | ||||||
言語 | en | |||||
タイトル | Role of protease-activated receptor 2 (PAR2) on vascular function in metabolic syndrome rats | |||||
言語 | ||||||
言語 | jpn | |||||
資源タイプ | ||||||
資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 | |||||
資源タイプ | doctoral thesis | |||||
ID登録 | ||||||
ID登録 | 10.14993/00001084 | |||||
ID登録タイプ | JaLC | |||||
アクセス権 | ||||||
アクセス権 | open access | |||||
アクセス権URI | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 | |||||
著者 |
丸山, 加菜
× 丸山, 加菜× Maruyama, Kana |
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抄録 | ||||||
内容記述タイプ | Abstract | |||||
内容記述 | プロテアーゼ活性化型受容体2 (PAR2) は, Gタンパク質共役型受容体であり, トリプシン, トリプターゼ, 血液凝固第VIIaおよびXa因子などにより活性化されることから, 炎症疾患における存在意義が注目されている. 一方, メタボリックシンドロームは, 内臓脂肪型肥満を基盤とし, 高血圧, 脂質異常, 高血糖など心血管疾患のリスクファクターが一個人に集積した状態であり, 軽度の全身性慢性炎症状態であると考えられている. 近年, 肥満のヒトおよびラットの脂肪細胞において, PAR2発現量が増加していること, 肥満ラットの脂肪組織の炎症がPAR2アンタゴニストにより抑制されることから, PAR2活性化は炎症およびメタボリックシンドロームに対し促進的に関与していると考えられている. 循環器系においてPAR2は, 血管内皮細胞に発現し, 内皮依存性弛緩反応を引き起こすことが報告されているが, メタボリックシンドロームにおけるPAR2を介した弛緩反応について検討した報告は見当たらない. そこで本研究では, メタボリックシンドロームにおけるPAR2の血管抵抗性調節機構とその役割を明らかにすることを目的とし, メタボリックシンドロームモデルラットSHRSP.Z-Leprfa/IzmDmcr rats (SHRSP.ZF) を用い, 薬理学的に検討した. 第一章では, SHRSP.ZFのPAR2を介した血管弛緩反応の加齢に伴う変化について, 正常対照Wistar-Kyoto rats (WKY) と比較検討を行い, 血管平滑筋の一酸化窒素 (NO) に対する弛緩機能が減弱している状態においてもPAR2を介した弛緩反応は正常に維持されていること, 高週齢SHRSP.ZFではその弛緩反応が減弱することを明らかにした. 第二章では, PAR2を介した血管弛緩反応の維持機構について検討を行い, PAR2特異的なNO産生機構の存在を見出した. 第三章では, PAR2を介した血管弛緩反応の減弱機構について検討を行い, メタボリックシンドロームでは, 酸化ストレスの増加がPAR2を介した弛緩反応の減弱につながることを明らかにした. 第四章では, PAR2の生理学的意義について, PAR2アンタゴニストを用いて検討し, PAR2は組織への血液循環を維持することで臓器保護に寄与していることを示唆した. 現在, PAR2 アンタゴニストが炎症性疾患の治療に有用であると考えられている. しかし, 本研究で明らかにしたように, 血管壁PAR2は組織への血液循環の維持に重要であるため, PAR2 アンタゴニストの使用は, 虚血性組織障害を誘発する危険性があると考えられる. 臨床応用の際には, 動脈の狭窄や閉塞性の疾患, 例えば, 虚血性心疾患や虚血性脳疾患, 動脈閉塞性疾患などを持つ患者に対し, 慎重に投与する必要があると考える. | |||||
書誌情報 | p. 1-83 | |||||
学位授与番号 | ||||||
学位授与番号 | 乙第71号 | |||||
学位名 | ||||||
学位名 | 博士(薬学) | |||||
学位授与年月日 | ||||||
学位授与年月日 | 2017-03-19 | |||||
学位授与機関 | ||||||
学位授与機関識別子Scheme | kakenhi | |||||
学位授与機関識別子 | 34517 | |||||
学位授与機関名 | 武庫川女子大学 |